Kondrodüstroofia (CDDY koos IVDD riskiga) ja Kondrodüsplaasia (CDPA)

Koerte kondrodüsplaasia (CDPA) ja kondrodüstroofia (CDDY) on seotud retrogeeni insertsioonidega fibroblastide kasvufaktori 4 (FGF4) geenis, mis mängib olulist rolli luustiku arengus. Lühijäsemeliste fenotüüpide kujunemisse panustavad kaks teadaolevat FGF4 retrogeeni: insertsioon 18. kromosoomis (FGF4L1) ja insertsioon 12. kromosoomis (FGF4L2).

See test analüüsib mõlemat retrogeeni insertsiooni:

FGF4L1 retrogeeni insertsioon 18. kromosoomis
FGF4L2 retrogeeni insertsioon 12. kromosoomis

FGF4L1 insertsioon 18. kromosoomis põhjustab CDPA-d. See autosoom-dominantne mutatsioon muudab luu ja kõhre moodustumisega seotud signaaliülekannet ning põhjustab ebaproportsionaalset kääbuskasvu, mida iseloomustavad lühenenud jäsemed ja suhteliselt pikk keha.

FGF4L2 insertsioon 12. kromosoomis põhjustab CDDY-d — pooldominantset tunnust, mida iseloomustab lühijalgne fenotüüp. Kahe mutatsioonikoopiaga koerad on väiksemad kui ühe koopiaga koerad, kes on juba väiksemad kui mutatsioonita koerad. Sama mutatsioon võib põhjustada ka lülivaheketaste degeneratsiooni, muutes koerad vastuvõtlikumaks Hanseni I tüüpi lülivaheketaste haigusele (IVDD).

CDPA-ga koertel on keha suurusega võrreldes ebaproportsionaalselt lühikesed jäsemed, mille tagajärjeks on sageli iseloomulik „pikk ja madal“ kehakuju. Jäsemete lühenemise ulatus võib varieeruda ning sellega võivad kaasneda kerged nurgelised jäsemedeformatsioonid, näiteks esijalgade väljapoole pöördumine. Vaatamata muutunud kehaehitusele on keha üldine pikkus ja suurus tavaliselt normaalsed. Seisund mõjutab peamiselt välimust ega ole üldjuhul iseenesest seotud raskete terviseprobleemidega, kuigi mõjutab oluliselt luustiku ehitust ja kõrgust.
Seevastu CDDY-d põhjustav mutatsioon 12. kromosoomis võib viia lülivaheketaste degeneratsioonini (IVDD). Need kettad toimivad lülisamba lülide vahel padjanditena, pakkudes selgroole tuge ja painduvust. IVDD korral põhjustavad ketaste degeneratsioon ja hilisem väljasopistumine seljaaju või närvide kompressiooni. Juba ühe CDDY mutatsioonikoopiaga koertel on suurenenud IVDD tekkerisk.

Uuringud viitavad, et kahe FGF4 retrogeeni (FGF4L1 ja FGF4L2) mõjud liituvad. Kõige lühemate jäsemetega tõugudel, näiteks taksidel ja corgidel, esineb sageli mõlemat varianti suure sagedusega. Kuigi mutatsioon 12. kromosoomis pärandub kõrguse suhtes pooldominantselt ja IVDD riski suhtes dominantselt, ei teki lülivaheketaste haigusega (IVDD) koertel tingimata kliinilisi tunnuseid. Teisalt ei pruugi diski väljasopistumise või seljaaju kompressiooni kliiniliste tunnustega koertel seda mutatsiooni olla.

PubMed ID:

Avaldamisaasta:

OMIA ID:

OMIA variandi ID: