Медный токсикоз (вариант, вызывающий накопление, связанный с ATP7B)

Этот тест предназначен для мутации гена ATP7B. Ген ATP7B связан с повышенным риском развития медного токсикоза у нескольких пород собак. Медный токсикоз иногда также называют болезнью Вильсона. У лабрадоров-ретриверов ген ATP7B взаимодействует с двумя другими генами — ATP7A и RETN. Установлено защитное действие мутации ATP7A, а в одном исследовании наличие одной или двух копий мутации RETN было связано с более низким содержанием меди в печени лабрадоров. Последующие исследования не воспроизвели эти результаты, поэтому вариант RETN может быть нейтральным, а не защитным. Лабрадорам и родственным породам рекомендуем проверять все три варианта вместе.

Уровень меди в организме регулируется как её поступлением с пищей, так и выделением из определённых органов, например желчных протоков. Несколько генов играют важную роль в поддержании оптимального уровня меди. Мутация гена ATP7B связана с повышенным накоплением меди, приводящим к болезни Вильсона, также называемой медным токсикозом или связанной с медью гепатопатией. Напротив, мутации генов-модификаторов ATP7A или RETN, по-видимому, защищают от накопления меди в печени, ранее известного как болезнь Менкеса. Сейчас эти гены-модификаторы имеют значение только для лабрадоров-ретриверов. Однако мутация ATP7B может вызывать клинические симптомы у нескольких пород.

Мутация ATP7B имеет неполностью доминантный тип наследования. Собаки с одной копией мутации имеют несколько повышенный риск симптомов медного токсикоза, а собаки с двумя копиями — гораздо более высокий. Это связано с тем, что нарушение функции белка ATP7B расстраивает транспорт меди, потенциально вызывая её накопление. Начало симптомов может быть очень незаметным, а возраст их появления индивидуален, часто 5-7 лет. На тяжесть болезни также влияют количество меди в рационе и генетические варианты с защитным действием.

У лабрадоров-ретриверов мутация гена ATP7A может снижать уровень меди, уменьшая риск и тяжесть медного токсикоза. Таким образом, собаки, несущие мутацию ATP7A или поражённые ею, имеют определённую защиту от медного токсикоза при наличии мутации ATP7B. Мутация RETN может быть защитной или нейтральной. Модификаторы не дают преимуществ при отсутствии мутации ATP7B. Поэтому лабрадорам и родственным породам рекомендуется проверять все три мутации вместе.

В разведении приоритетом должно быть предотвращение медного токсикоза с помощью теста ATP7B. Если для разведения используют собаку, несущую мутацию ATP7B или поражённую двумя её копиями, следует учитывать и защитный аллель ATP7A, но в остальных случаях не проводить отбор ни в его пользу, ни против него. Сейчас рекомендуется не учитывать потенциально модифицирующую мутацию RETN при принятии племенных решений.

Хотя исторически медный токсикоз у бедлингтон-терьеров вызывала мутация COMMD1, селекция против этой мутации значительно снизила её распространённость в породе. Однако мутация ATP7B уже присутствовала с низкой частотой, и, по-видимому, селекция непреднамеренно способствовала её распространению. В результате сейчас мутация ATP7B встречается чаще, чем в прошлом, и вызывает большинство случаев медного токсикоза у современных бедлингтон-терьеров.

PubMed ID: 26747866

Год публикации: 2016

OMIA ID: 1071

ID варианта OMIA: