Vasetoksikoos (kuhjumist põhjustav variant, ATP7B-ga seotud)

See test on mõeldud ATP7B geeni mutatsiooni jaoks. ATP7B geen on seotud suurema vasetoksikoosi tekke riskiga mitmel koeratõul. Vasetoksikoosi nimetatakse mõnikord ka Wilsoni tõveks. Labradori retriiveritel toimib ATP7B geen koos kahe teise geeniga, ATP7A ja RETN. ATP7A mutatsioonil on leitud kaitsev toime ning ühes uuringus seostati RETN mutatsiooni ühte või kahte koopiat väiksema vasesisaldusega labradoride maksas. Järeluuringud ei ole neid tulemusi korranud, mistõttu võib RETN variant olla kaitsmise asemel neutraalne. Labradoridel ja sugulastõugudel soovitame testida kõiki kolme varianti koos.

Vasesisaldust organismis reguleerivad nii toiduga saadav vask kui ka eritumine kindlatest elunditest, näiteks sapiteedest. Optimaalse vasesisalduse hoidmisel on oluline roll mitmel geenil. ATP7B geeni mutatsioon on seotud vase suurema kogunemisega, mis viib Wilsoni tõveni, mida nimetatakse ka vasetoksikoosiks või vasega seotud hepatopaatiaks. Seevastu modifitseerivate geenide ATP7A või RETN mutatsioonidel näib olevat kaitsev toime vase kuhjumise vastu maksas, mida varem nimetati Menkesi tõveks. Praegu on need modifitseerivad geenid olulised ainult labradori retriiveritele. ATP7B mutatsioon võib siiski põhjustada kliinilisi sümptomeid mitmel tõul.

ATP7B mutatsioonil on mittetäielikult dominantne pärandumisviis. Ühe mutatsioonikoopiaga koertel on veidi suurem vasetoksikoosi sümptomite tekke risk, kahe koopiaga koertel aga palju suurem risk. Põhjus on selles, et ATP7B valgu talitlushäire häirib vase transporti, mis võib põhjustada vase kuhjumist. Sümptomite algus võib olla väga märkamatu ning algusvanus erineb isenditi, olles sageli 5-7 aastat. Haiguse raskust mõjutavad ka toiduga saadava vase kogus ja kaitsva toimega geneetilised variandid.

Labradori retriiveritel võib ATP7A geeni mutatsioon vähendada vasesisaldust, vähendades sellega vasetoksikoosi riski ja raskust. ATP7A mutatsiooni kandvatel või sellest mõjutatud koertel on seega ATP7B mutatsiooni olemasolul teatav kaitse vasetoksikoosi vastu. RETN mutatsioon võib olla kaitsev või neutraalne. Modifikaatorid ei anna kasu ATP7B mutatsiooni puudumisel. Seetõttu soovitatakse labradoridel ja sugulastõugudel testida kõiki kolme mutatsiooni koos.

Aretuses tuleks eelistada vasetoksikoosi vältimist ATP7B testi abil. Kui aretuses kasutatakse ATP7B mutatsiooni kandvat või selle kahe koopia tõttu mõjutatud koera, tuleks arvesse võtta ka kaitsvat ATP7A alleeli, kuid muudel juhtudel ei tohiks teha valikut selle poolt ega vastu. Praegu soovitatakse aretusotsustes potentsiaalselt modifitseerivat RETN mutatsiooni mitte arvestada.

Kuigi ajalooliselt põhjustas Bedlingtoni terjerite vasetoksikoosi COMMD1 mutatsioon, on selle mutatsiooni vastu suunatud aretusvalik selle levimust tõus oluliselt vähendanud. ATP7B mutatsioon esines aga juba varem väikese sagedusega ning näib, et aretusvalik on seda tahtmatult soosinud. Seetõttu on ATP7B mutatsioon praegu levinum kui varem ja põhjustab enamiku vasetoksikoosi juhtudest tänapäeva Bedlingtoni terjeritel.

PubMed ID: 26747866

Avaldamisaasta: 2016

OMIA ID: 1071

OMIA variandi ID: