Vara toksikoze (uzkrāšanos izraisošs variants, saistīts ar ATP7B)

Šis tests paredzēts ATP7B gēna mutācijai. ATP7B gēns ir saistīts ar paaugstinātu vara toksikozes attīstības risku vairākām suņu šķirnēm. Vara toksikozi dažkārt sauc arī par Vilsona slimību. Labradoras retrīveriem ATP7B gēns mijiedarbojas ar diviem citiem gēniem — ATP7A un RETN. Konstatēts, ka ATP7A mutācija ir aizsargājoša, un vienā pētījumā vienas vai divu RETN mutācijas kopiju klātbūtne bija saistīta ar zemāku vara daudzumu labradoru aknās. Turpmākie pētījumi šos rezultātus nav atkārtojuši, tāpēc RETN variants var būt neitrāls, nevis aizsargājošs. Labradoriem un radniecīgām šķirnēm iesakām pārbaudīt visus trīs variantus kopā.

Vara līmeni organismā regulē gan uzņemšana ar barību, gan izdalīšana no noteiktiem orgāniem, piemēram, žultsvadiem. Optimāla vara līmeņa uzturēšanā būtiska loma ir vairākiem gēniem. ATP7B gēna mutācija ir saistīta ar palielinātu vara uzkrāšanos, kas izraisa Vilsona slimību, sauktu arī par vara toksikozi vai ar varu saistītu hepatopātiju. Savukārt modificējošo gēnu ATP7A vai RETN mutācijas, šķiet, aizsargā pret vara uzkrāšanos aknās, kas agrāk dēvēta par Menkesa slimību. Pašlaik šie modificējošie gēni ir būtiski tikai Labradoras retrīveriem. Tomēr ATP7B mutācija var izraisīt klīniskus simptomus vairākām šķirnēm.

ATP7B mutācijai ir nepilnīgi dominants pārmantošanas veids. Suņiem ar vienu mutācijas kopiju vara toksikozes simptomu risks ir nedaudz paaugstināts, bet suņiem ar divām kopijām — daudz augstāks. Tas ir tāpēc, ka ATP7B olbaltumvielas darbības traucējumi izjauc vara transportu, potenciāli izraisot vara uzkrāšanos. Simptomu sākums var būt ļoti nemanāms, un sākuma vecums atšķiras, bieži tas ir 5-7 gadi. Slimības smagumu ietekmē arī ar barību uzņemtā vara daudzums un ģenētiski varianti ar aizsargājošu ietekmi.

Labradoras retrīveriem ATP7A gēna mutācija var samazināt vara līmeni, mazinot vara toksikozes risku un smagumu. Tādējādi suņiem, kas nes ATP7A mutāciju vai ir tās skarti, ir zināma aizsardzība pret vara toksikozi ATP7B mutācijas klātbūtnē. RETN mutācija var būt aizsargājoša vai neitrāla. Modifikatori nedod labumu, ja nav ATP7B mutācijas. Tāpēc Labradoras retrīveriem un radniecīgām šķirnēm iesaka pārbaudīt visas trīs mutācijas kopā.

Vaislā prioritātei vajadzētu būt vara toksikozes novēršanai, izmantojot ATP7B testu. Ja vaislā izmanto suni, kas nes ATP7B mutāciju vai ir skarts ar divām tās kopijām, jāņem vērā arī aizsargājošā ATP7A alēle, bet citādi nevajadzētu veikt atlasi ne par, ne pret to. Pašlaik iesaka neņemt vērā iespējamo modificējošo RETN mutāciju, pieņemot vaislas lēmumus.

Lai gan vēsturiski bedlingtonterjeru vara toksikozi izraisīja COMMD1 mutācija, selekcija pret šo mutāciju ir ievērojami samazinājusi tās izplatību šķirnē. Tomēr ATP7B mutācija jau pastāvēja nelielā biežumā, un šķiet, ka selekcija nejauši veicinājusi tās izplatību. Tādēļ ATP7B mutācija tagad ir biežāka nekā agrāk un izraisa vairumu vara toksikozes gadījumu mūsdienu bedlingtonterjeriem.

PubMed ID: 26747866

Publicēšanas gads: 2016

OMIA ID: 1071

OMIA varianta ID: