MyChoice

HRD означає порушення роботи одного з механізмів відновлення пошкоджень ДНК у пухлині. MyChoice поєднує аналіз змін BRCA1 і BRCA2 з показником геномної нестабільності (GIS). Лише результат BRCA не охоплює всієї інформації, яку оцінює цей тест.

Тест розглядають для пацієнток із діагностованим раком яєчника, коли лікар оцінює застосування інгібіторів PARP. Результат не замінює оцінки діагнозу пухлини, стадії захворювання, попереднього лікування та показань до конкретного препарату.

• Аналіз BRCA1 і BRCA2 — варіанти послідовності та великі перебудови генів, наявні в пухлині.
• GIS охоплює втрату гетерозиготності (LOH), теломерний алельний дисбаланс (TAI) і великомасштабні переходи стану геному (LST).
• Сам аналіз варіантів послідовності не охоплює всіх причин HRD. GIS оцінює сліди змін геному, спричинених порушеним відновленням ДНК; це не прямий тест епігенетичних змін.

У звіті наведено статус GIS, статус BRCA1/BRCA2 пухлини та загальну інтерпретацію. Форма звітів лабораторій, які виконують тест, може відрізнятися.

Позитивний результат HRD може бути важливим для оцінки можливостей лікування інгібіторами PARP. І позитивний, і негативний результат лікар оцінює відповідно до клінічної ситуації та умов застосування конкретного препарату. Не можна самостійно починати, припиняти або відкидати лікування лише на підставі результату HRD.

Зміна BRCA, виявлена в пухлині, може бути спадковою або виникнути лише в пухлині. Сам цей тест пухлини не підтверджує спадковості; лікар може рекомендувати додатковий тест гермінальної лінії.

Досліджують матеріал пухлини. Підготовку зразка узгоджують із лікарем і патоморфологічною лабораторією; це не тест, який виконують удома за допомогою щічного мазка.

Перед надсиланням матеріалу пухлини з PharmaDNA узгоджують вимоги до зразка, документи й умови виконання конкретної версії тесту.

Myriad наводить публікації досліджень III фази PAOLA-1, PRIMA і VELIA та оцінки HRD у лабораторіях. Відбір пацієнток, схеми лікування й кінцеві точки цих досліджень відрізняються, тому їхні результати не можна перетворювати на загальний прогноз індивідуальної успішності лікування.

У PAOLA-1 досліджували підтримувальну комбінацію олапарибу та бевацизумабу в пацієнток із уперше діагностованим поширеним раком яєчника високого ступеня злоякісності, які відповіли на першу лінію хіміотерапії препаратами платини й таксанами з бевацизумабом. У цьому дослідженні користь щодо виживаності без прогресування була виразнішою в групі HRD-позитивних пухлин, включно з пухлинами без мутації BRCA.

• PAOLA-1, 2019: первинна публікація
• Myriad для лікарів: повний перелік публікацій
• Myriad: валідація виконання тесту в патоморфологічних лабораторіях
• Клінічний огляд дослідження Denkert

У брошурі MyChoice для лікарів 2023 року результат HRD вважається позитивним, якщо позитивний статус GIS або BRCA пухлини. Якщо обидва статуси негативні, надається негативний результат HRD. Ця схема пояснює результат тесту, але сама по собі не визначає лікування.

Графіки PAOLA-1 і PRIMA в офіційній брошурі 2023 року показують порівняння конкретних груп лікування. У них розрізняються кінцеві точки прогресування захворювання та загальної виживаності, періоди спостереження й порівнювані режими лікування. Відсотки на графіках не є показниками точності тесту або гарантованої користі для конкретної пацієнтки.

До лікування застосовуються актуальні клінічні рекомендації та показання до конкретного препарату. Дозволи інших країн або умови послуги, зазначені в документах виробника, самі по собі не визначають їх застосування в Литві.

• Брошура MyChoice для лікарів, 2023 (PDF англійською)

Нижче наведено публікації MyChoice CDx Plus для пацієнтів і лікарів. У них також описано додаткову панель Plus, тому перед замовленням необхідно узгодити конкретну версію тесту та її обсяг.

У прикладі результату в брошурі для пацієнтів інформацію про додаткові гени панелі відокремлено від клінічно валідованого використання для рішень щодо інгібіторів PARP. Версію тесту та її обсяг потрібно підтвердити перед замовленням.

• Офіційна сторінка MyChoice HRD
• Посібник MyChoice CDx Plus для пацієнтів, 2022 (PDF англійською)
• Посібник MyChoice для лікарів, 2023 (PDF англійською)

Лікар оцінює доцільність тесту та його результати. Із практичних питань організації тесту зверніться до PharmaDNA.